世界上癌症治疗方案发展的四个核心阶段:
第一阶段:外科手术(19世纪‑20世纪初,局部治疗)
核心逻辑:看见肿瘤,直接切掉
代表:1809年开始肿瘤切除手术,1894年乳腺癌根治术建立。
特点:只适合实体肿瘤、没有转移的癌症。
局限:一旦癌细胞扩散转移,手术切不干净就束手无策;为了切干净,经常大范围切除组织,创伤巨大。
第二阶段:放疗 + 传统化疗(20世纪中期,细胞毒性治疗)
放疗(1895年X射线发现之后)
利用高能射线破坏癌细胞DNA,局部杀伤;属于局部治疗。
化疗(1940年代起步)
核心逻辑:快速分裂的细胞全部杀伤
起源:二战芥子气衍生物,发现可以杀死快速增殖的细胞。
1946年,氮芥用于淋巴瘤,现代化疗正式诞生;之后顺铂、阿霉素等大批化疗药问世。
特点:全身治疗,可以对付已经转移扩散的癌细胞。
巨大缺陷:分不清癌细胞和正常细胞。毛囊、骨髓、消化道黏膜这些增殖快的正常细胞一并受损,脱发、恶心呕吐、骨髓抑制等副作用严重。
第三阶段:靶向治疗(1990年代后期‑2000年代成熟)
核心逻辑:找癌细胞独有的基因突变/蛋白,精准打击癌细胞,尽量放过正常细胞
标志性开端:1998年赫赛汀(HER2单抗,乳腺癌);2001年格列卫(伊马替尼,慢性粒细胞白血病)是划时代里程碑。
包含:小分子靶向药(口服)、单克隆抗体。
优点:相比化疗副作用大幅下降,部分晚期病人可以长期控制。
局限:
1. 必须有对应的靶点突变,没有突变就无效;
2. 几乎都会产生耐药性,一段时间后肿瘤复发。
第四阶段:免疫治疗(2010年之后大规模临床应用)
核心逻辑:不直接杀癌细胞,激活人体自身免疫系统去消灭肿瘤
里程碑:PD‑1/PD‑L1抑制剂(2014年正式上市),之后CAR‑T细胞疗法。
代表:纳武利尤单抗、帕博利珠单抗;CAR‑T主要用于血液肿瘤。
重大突破:部分晚期既往无药可治的患者,可以实现临床治愈(长期生存)。
局限:不是所有人有效,部分实体瘤响应率不高;存在免疫相关副作用;价格曾经很高。
整体脉络:手术→放疗化疗→靶向治疗→免疫治疗,并不是后者完全取代前者,而是叠加升级,至今四种手段依然临床并用。
补充新兴方向(正在走向临床,尚未成为主流大阶段)
1. ADC抗体偶联药物:属于靶向+化疗结合,“生物导弹”,是靶向时代的进阶。
2. 溶瘤病毒、肿瘤疫苗、基因编辑细胞治疗,大多还在拓展适应症。
像PD-1+CTLA-4和PD-1+VEGF 这样的双抗我认为是免疫治疗的2.0时代。
PD‑1/PD‑L1抑制剂崛起的时代,K药(帕博利珠单抗)快速商业化,成功卡位,登顶抗肿瘤“药王”。
未来,PD-1/PD- L1+X开启免疫治疗的2.0时代,哪款药能更快速的商业化、更快速的卡位,抢夺更多的市场份额,成为新的抗肿瘤赛道“药王”?
我已经押注,未来胜败不可知!
不过投资创新药不就是高风险高回报吗?
让我们拭目以待!